Mucopolysaccharidose type IV

La mucopolysaccharidose de type IV (MPS IV) est une maladie rare dans laquelle le corps manque ou n'a pas assez d'une enzyme nécessaire pour briser les longues chaînes de molécules de sucre. Ces chaînes de molécules sont appelées glycosaminoglycanes (anciennement appelés mucopolysaccharides). En conséquence, les molécules s'accumulent dans différentes parties du corps et causent divers problèmes de santé.

La maladie appartient à un groupe de maladies appelées mucopolysaccharidoses (MPS). La MPS IV est également connue sous le nom de syndrome de Morquio.

Il existe plusieurs autres types de MPS, notamment :

• MPS I (syndrome de Hurler ; syndrome de Hurler-Scheie ; syndrome de Scheie)
• MPS II (syndrome de Hunter)
• MPS III (syndrome de Sanfilippo)

La MPS IV est une maladie héréditaire. Cela signifie qu'il est transmis par les familles. Si les deux parents sont porteurs d'une copie non fonctionnelle d'un gène lié à cette maladie, chacun de leurs enfants a 25 % (1 sur 4) de chances de développer la maladie. C'est ce qu'on appelle un trait autosomique récessif.

Il existe deux formes de MPS IV : le type A et le type B.

• Le type A est causé par un défaut du GALNS gène. Les personnes atteintes de type A n'ont pas d'enzyme appelée N-acétylgalactosamine-6-sulfatase.
• Le type B est causé par un défaut du GLB1 gène. Les personnes atteintes de type B ne produisent pas suffisamment d'une enzyme appelée bêta-galactosidase.

Le corps a besoin de ces enzymes pour décomposer de longs brins de molécules de sucre appelées sulfate de kératane. Dans les deux types, des quantités anormalement élevées de glycosaminoglycanes s'accumulent dans le corps. Cela peut endommager les organes.

Les symptômes commencent généralement entre 1 et 3 ans. Ils comprennent :

• Développement anormal des os, y compris la colonne vertébrale
• Poitrine en forme de cloche avec des côtes évasées en bas
• Cornée trouble
• Traits grossiers du visage
• Foie hypertrophié
• Souffle au cœur
• Hernie dans l'aine
• Articulations hypermobiles
• Genoux cagneux
• Grosse tête
• Perte de la fonction nerveuse sous le cou
• Petite taille avec un tronc particulièrement court
• Dents très espacées

Le fournisseur de soins de santé effectuera un examen physique pour vérifier les symptômes qui incluent :

• Courbure anormale de la colonne vertébrale
• Cornée trouble
• Souffle au cœur
• Hernie dans l'aine
• Foie hypertrophié
• Perte de la fonction nerveuse sous le cou
• Petite taille (surtout tronc court)

Les tests d'urine sont généralement effectués en premier. Ces tests peuvent montrer des mucopolysaccharides supplémentaires, mais ils ne peuvent pas déterminer la forme spécifique de MPS.

D'autres tests peuvent inclure:

• Culture sanguine
• Échocardiogramme
• Test génétique
• Test auditif
• Examen de la vue à la lampe à fente
• Culture de fibroblastes cutanés
• Radiographies des os longs, des côtes et de la colonne vertébrale
• IRM du bas du crâne et du haut du cou

Pour le type A, le médicament appelé élosulfase alfa (Vimizim), qui remplace l'enzyme manquante, peut être essayé. Il est administré par voie veineuse (IV, intraveineuse). Parlez-en à votre fournisseur pour plus d'informations.

La thérapie de remplacement enzymatique n'est pas disponible pour le type B.

Pour les deux types, les symptômes sont traités au fur et à mesure qu'ils surviennent. Une fusion vertébrale peut prévenir les lésions permanentes de la moelle épinière chez les personnes dont les os du cou sont sous-développés.

Ces ressources peuvent fournir plus d'informations sur MPS IV :

• Société nationale des MPS -- mpssociety.org
• Organisation nationale pour les maladies rares -- rarediseases.org/rare-diseases/morquio-syndrome
• NIH Genetics Home Reference -- ghr.nlm.nih.gov/condition/mucopolysaccharidosis-type-iv

La fonction cognitive (capacité à penser clairement) est généralement normale chez les personnes atteintes de MPS IV.

Les problèmes osseux peuvent entraîner des problèmes de santé majeurs. Par exemple, les petits os au sommet du cou peuvent glisser et endommager la moelle épinière, provoquant une paralysie. Une intervention chirurgicale pour corriger ces problèmes doit être effectuée si possible.

Les problèmes cardiaques peuvent entraîner la mort.

Ces complications peuvent survenir :

• Problèmes de respiration
• Insuffisance cardiaque
• Dommages à la moelle épinière et paralysie possible
• Problèmes de vue
• Problèmes de marche liés à une courbure anormale de la colonne vertébrale et à d'autres problèmes osseux

Appelez votre fournisseur si des symptômes de MPS IV apparaissent.

Le conseil génétique est recommandé pour les couples qui souhaitent avoir des enfants et qui ont des antécédents familiaux de MPS IV. Des tests prénataux sont disponibles.

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Pyeritz RE. Maladies héréditaires du tissu conjonctif. Dans : Goldman L, Schafer AI, éd. Médecine Goldman-Cecil. 25e éd. Philadelphie, Pennsylvanie : Elsevier Saunders ; 2016 : chapitre 260.

Spranger JW. Mucopolysaccharidoses. Dans : Kliegman RM, St Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, éd. Manuel Nelson de pédiatrie. 21e éd. Philadelphie, Pennsylvanie : Elsevier ; 2020 : chap. 107.

Turnpenny PD, Ellard S. Erreurs innées du métabolisme. Dans : Turnpenny PD, Ellard S, éd. Éléments de génétique médicale d'Emery. 15e éd. Philadelphie, Pennsylvanie : Elsevier ; 2017 : chap. 18.