Inhibiteurs PCSK9: ce que vous devez savoir

Contenu

• PCSK9: ce que vous devez savoir
• Le gène PCSK9
• Types de médicaments PCSK9 et leur fonctionnement
• Effets secondaires et risques
• Médicaments et statines PCSK9: comment ils se comparent
• Comment cela affecte-t-il le traitement du cholestérol élevé?

PCSK9: ce que vous devez savoir

Vous avez peut-être entendu parler des inhibiteurs de PCSK9 et de la façon dont cette classe de médicaments pourrait être la prochaine grande percée dans le traitement de l'hypercholestérolémie. Pour comprendre le fonctionnement de cette nouvelle classe de médicaments, vous devez d'abord comprendre le gène PCSK9.

Lisez la suite pour en savoir plus sur ce gène, comment il affecte le taux de cholestérol sanguin et comment les chercheurs utilisent ces informations pour créer de nouveaux traitements pour un problème trop courant.

Le gène PCSK9

Nous possédons tous un gène appelé proprotéine convertase subtilisine / kexine de type 9 (PCSK9). Ce gène affecte directement le nombre de récepteurs des lipoprotéines de basse densité (LDL) dans le corps. Les récepteurs LDL aident à réguler la quantité de cholestérol LDL qui pénètre dans la circulation sanguine. La plupart des récepteurs LDL se trouvent à la surface du foie.

Certaines mutations du gène PCSK9 peuvent réduire le nombre de récepteurs LDL. Cela peut provoquer une forme héréditaire d'hypercholestérolémie, connue sous le nom d'hypercholestérolémie. Un taux de cholestérol LDL élevé peut entraîner des maladies cardiovasculaires, une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral.

D'autres mutations du gène PCSK9 peuvent en fait réduire le cholestérol LDL en augmentant le nombre de récepteurs LDL. Les personnes dont le taux de cholestérol LDL est plus faible ont un risque plus faible de développer une maladie cardiaque et un accident vasculaire cérébral.

Types de médicaments PCSK9 et leur fonctionnement

Les médicaments PCSK9 suppriment l'enzyme PCSK9 exprimée par le gène. C’est pourquoi ils sont appelés inhibiteurs PCSK9.

En août 2015, la Food and Drug Administration (FDA) a approuvé l'evolocumab (Repatha), un inhibiteur PCSK9 d'Amgen. Dans les essais cliniques, les personnes prenant de l'évolocumab pendant un an ont réduit leur cholestérol LDL d'environ 60% par rapport au groupe témoin. Un an plus tard, un peu plus de 2% des personnes du groupe de traitement standard ont eu un événement cardiaque majeur, contre un peu moins de 1% de celles prenant de l'évolocumab.

En juillet 2015, la FDA a approuvé l'alirocumab (Praluent). Un essai clinique récent a connu un succès similaire dans la réduction du cholestérol LDL. Seulement 1,7% des patients ont connu un type d'événement lié au cœur au cours de l'essai de 78 semaines.

Effets secondaires et risques

Tous les médicaments ont le potentiel d'effets secondaires. Des événements indésirables ont été signalés chez 69% des personnes prenant de l'évolocumab lors des essais cliniques. L'enflure ou l'éruption au site d'injection, la douleur des membres et la fatigue étaient quelques-uns des effets secondaires signalés. Moins de 1% ont signalé une confusion mentale, des difficultés de concentration ou d'autres problèmes neurocognitifs.

Dans les essais avec l'alirocumab, des événements indésirables ont été signalés chez 81% des participants prenant le médicament. Il s'agissait notamment de réactions au site d'injection, de douleurs musculaires et d'événements liés aux yeux. Un peu plus de 1% des participants ont signalé des événements indésirables neurocognitifs. Il s'agissait notamment de troubles de la mémoire et de confusion.

Les effets secondaires et les risques à long terme ne sont pas encore connus.

Médicaments et statines PCSK9: comment ils se comparent

Il a été démontré que les inhibiteurs de PCSK9 et les statines sont efficaces pour abaisser le cholestérol LDL.

Les statines agissent en bloquant la HMG-CoA réductase. C’est une enzyme que votre foie utilise pour fabriquer le cholestérol. Les statines aident également votre corps à réabsorber les dépôts de cholestérol accumulés dans vos artères. La plupart des gens peuvent prendre des statines sans difficulté, mais certaines personnes ne tolèrent pas les effets secondaires comme les problèmes digestifs et les douleurs musculaires. Les statines existent depuis longtemps, donc votre médecin peut vous donner des informations sur leur fonctionnement à long terme. Ils sont disponibles en comprimés de marque et génériques et sont devenus assez abordables.

Les inhibiteurs de PCSK9 peuvent offrir une autre option de traitement aux personnes qui ont un taux élevé de cholestérol LDL, qui présentent un risque élevé de maladie cardiovasculaire et qui ne tolèrent pas les statines. Ces nouveaux médicaments nécessitent des injections toutes les deux à quatre semaines. Nous n'avons pas encore suffisamment d'informations pour savoir comment les inhibiteurs de PCSK9 réduiront les événements cardiovasculaires au fil du temps.

Comment cela affecte-t-il le traitement du cholestérol élevé?

Selon les Centers for Disease Control and Prevention des États-Unis, 73,5 millions d'adultes aux États-Unis ont un taux de cholestérol LDL élevé. Les statines sont actuellement le traitement de première intention pour ceux qui ne peuvent pas contrôler leur cholestérol par l’alimentation et l’exercice.

Les inhibiteurs de PCSK9 peuvent devenir un traitement alternatif viable pour les personnes qui ne peuvent pas prendre de statines.