Comprendre la maladie de Fabry

Contenu

• Qu'est-ce que la maladie de Fabry?
• Symptômes de la maladie de Fabry
• Symptômes de FD de type 1
• Symptômes de FD de type 2
• Photos de la maladie de Fabry
• Qu'est-ce qui cause la maladie de Fabry?
• Qui hérite de FD
• Comment les mutations génétiques conduisent à FD
• Comment la maladie de Fabry est-elle diagnostiquée?
• Options de traitement de la maladie de Fabry
• Thérapie enzymatique substitutive (ERT)
• Gestion de la douleur
• Pour votre rein
• Traitements au besoin
• Complications de la maladie de Fabry
• Perspectives de la maladie de Fabry et espérance de vie

Qu'est-ce que la maladie de Fabry?

La maladie de Fabry (FD) est une maladie héréditaire rare. C'est progressif et peut mettre la vie en danger. Les personnes atteintes de FD ont un gène endommagé qui entraîne une pénurie d'une enzyme essentielle. La pénurie entraîne une accumulation de protéines spécifiques dans les cellules du corps, causant des dommages à:

• cœur
• poumons
• reins
• peau
• cerveau
• estomac

La maladie affecte à la fois les hommes et les femmes dans tous les groupes ethniques, mais les hommes sont généralement plus gravement touchés.

Il existe deux types de FD. La FD de type 1, également connue sous le nom de FD classique, commence dans l'enfance et est moins courante que le type 2, qui a un début plus tardif. On estime que 1 personne sur 117 000 a la FD.

FD porte le nom de Johannes Fabry, un médecin en Allemagne qui a décrit ses symptômes pour la première fois en 1898. Il est également connu sous le nom de maladie d'Anderson-Fabry, pour William Anderson, un médecin britannique qui l'a également noté la même année. Les autres noms de FD sont:

• galactosidase alpha (GLA) déficience génétique
• déficit en enzyme alpha-galactosidase A
• angiokeratoma corporis diffusum
• angiokératome diffus
• déficit en céramide trihexosidase

Symptômes de la maladie de Fabry

FD présente de nombreux symptômes différents, ce qui rend le diagnostic difficile. Les symptômes peuvent varier entre les hommes et les femmes, et entre les FD de type 1 et de type 2.

Symptômes de FD de type 1

Les premiers symptômes de FD de type 1 comprennent:

• Douleur brûlante ou picotante dans les mains et les pieds. Chez les hommes, cela peut se produire dès l'âge de 2 à 8 ans. Chez les femelles, il survient plus tard dans l'enfance ou l'adolescence. Les épisodes de douleur intense, qui peuvent durer de quelques minutes à plusieurs jours, sont appelés «crises de Fabry».
• Manque de production de sueur. Cela affecte plus d'hommes que de femmes.
• Démangeaison de la peau. Cette éruption violet rougeâtre est légèrement surélevée et se produit entre le nombril et les genoux. Cela s’appelle angiokératome.
• Problèmes d'estomac. Cela comprend les crampes, les gaz et la diarrhée.
• Cornées anormales. Les vaisseaux sanguins dans les yeux peuvent avoir une apparence modifiée, mais cela n'affecte pas la vision.
• Fatigue générale, vertiges, maux de tête, nausées et intolérance à la chaleur. Les mâles peuvent avoir un gonflement des pieds et des jambes.

À mesure que la FD de type 1 progresse, les symptômes deviennent plus graves. Lorsque les personnes de type 1 atteignent la trentaine et la quarantaine, elles peuvent développer une maladie rénale, une maladie cardiaque et un accident vasculaire cérébral.

Symptômes de FD de type 2

Les personnes atteintes de FD de type 2 développent également des problèmes dans ces domaines, bien que généralement plus tard dans la vie, entre 30 et 60 ans.

Les symptômes FD graves varient d'une personne à l'autre et peuvent inclure:

• Une diminution progressive de la fonction rénale, évoluant vers une insuffisance rénale.
• Hypertrophie cardiaque, angine (douleur thoracique liée au cœur), rythme cardiaque irrégulier, épaississement du muscle cardiaque et, éventuellement, insuffisance cardiaque.
• Accidents vasculaires cérébraux, survenant chez certains hommes et femmes atteints de FD dans la quarantaine. Cela peut être plus fréquent chez les femmes atteintes de FD.
• Problèmes d'estomac. Environ 50 à 60% des femmes atteintes de FD peuvent souffrir de douleur et de diarrhée.

Les autres signes de FD comprennent:

• perte auditive
• bourdonnement dans les oreilles
• les maladies pulmonaires
• intolérance à l'exercice intense
• fièvre

Photos de la maladie de Fabry

Qu'est-ce qui cause la maladie de Fabry?

Qui hérite de FD

Une mutation génique spécifique provoque FD. Vous héritez du gène endommagé de vos parents. Le gène endommagé est situé sur le chromosome X, l'un des deux chromosomes qui déterminent votre sexe. Les mâles ont un chromosome X et un chromosome Y, et les femelles ont deux chromosomes X.

Un homme avec la mutation du gène FD sur le chromosome X la transmettra toujours à ses filles, mais pas à ses fils. Les fils obtiennent le chromosome Y, qui n'a pas le gène endommagé.

Une femme avec la mutation FD sur un chromosome X a 50% de chances de la transmettre à ses fils et filles. Si son fils obtient le chromosome X avec la mutation FD, il héritera de FD.

Parce qu'une fille a deux chromosomes X, elle peut présenter des symptômes FD moins graves. En effet, toutes les cellules de son corps n'activeront pas le chromosome X porteur du défaut. Que le chromosome X endommagé soit activé ou non se produit tôt dans votre développement et reste ainsi pour le reste de votre vie.

Comment les mutations génétiques conduisent à FD

FD est causée par pas moins de 370 mutations dans le GLA gène. Des mutations particulières ont tendance à se produire dans les familles.

le GLA gène contrôle la production d'une enzyme particulière appelée alpha-galactosidase A. Cette enzyme est responsable de la dégradation d'une molécule dans les cellules connue sous le nom de globotriaosylcéramide (GL-3).

Quand le GLA gène est endommagé, l’enzyme qui décompose le GL-3 ne peut pas fonctionner correctement. En conséquence, le GL-3 s'accumule dans les cellules du corps. Au fil du temps, cette accumulation de graisse endommage les parois cellulaires des vaisseaux sanguins dans:

• peau
• système nerveux
• cœur
• reins

Le degré de dommage causé par FD dépend de la gravité de la mutation dans le GLA gène est. C’est pourquoi les symptômes FD peuvent varier d’une personne à l’autre.

Comment la maladie de Fabry est-elle diagnostiquée?

La FD peut être difficile à diagnostiquer car les symptômes sont similaires à ceux d'autres maladies. Les symptômes sont souvent présents bien avant le diagnostic. Beaucoup de gens ne sont diagnostiqués qu'après une crise FD.

Le FD de type 1 est le plus souvent diagnostiqué par les médecins sur la base des symptômes de l'enfant. Chez les adultes, la FD est souvent diagnostiquée lorsqu'ils sont testés ou traités pour des problèmes cardiaques ou rénaux.

Un diagnostic FD pour les hommes peut être confirmé par un test sanguin qui mesure la quantité d'enzyme endommagée. Pour les femmes, ce test n'est pas suffisant, car l'enzyme endommagée peut sembler normale même si certains organes sont endommagés. Un test génétique pour les défectueux GLA gène est nécessaire pour confirmer si une femme a FD.

Pour les familles ayant des antécédents connus de FD, des tests prénataux peuvent être effectués pour déterminer si un bébé a FD.

Un diagnostic précoce est important. La FD est une maladie évolutive, ce qui signifie que les symptômes s'aggravent avec le temps. Un traitement précoce peut aider.

Options de traitement de la maladie de Fabry

FD peut provoquer une grande variété de symptômes. Si vous souffrez de FD, vous verrez probablement des spécialistes pour certains de ces symptômes. En général, le traitement visera à gérer les symptômes, à soulager la douleur et à prévenir d'autres dommages.

Une fois que vous avez reçu un diagnostic de FD, il est important de consulter régulièrement votre médecin pour surveiller vos symptômes. Il est conseillé aux personnes atteintes de FD de ne pas fumer.

Voici quelques options de traitement FD:

Thérapie enzymatique substitutive (ERT)

L'ERT est désormais un traitement de première intention recommandé pour toutes les personnes atteintes de FD. L'agalsidase bêta (Fabrazyme) est utilisée depuis 2003, lorsqu'elle a été approuvée par la Food and Drug Administration des États-Unis. Il est administré par voie intraveineuse ou par IV.

Gestion de la douleur

La gestion de la douleur peut impliquer d'éviter les activités susceptibles de provoquer des symptômes, telles que des exercices intenses ou des changements de température. Votre médecin peut également vous prescrire des médicaments tels que la diphénylhydantoïne (Dilantin) ou la carbamazapine (Tegretol). Ceux-ci sont pris quotidiennement pour réduire la douleur et prévenir les crises FD.

Pour votre rein

Un régime pauvre en protéines et en sodium peut vous aider si votre fonction rénale est légèrement réduite. Si votre fonction rénale empire, vous pourriez avoir besoin d'une dialyse rénale. En dialyse, une machine est utilisée pour filtrer votre sang trois fois par semaine ou plus, selon le type de dialyse que vous suivez et le volume dont vous avez besoin. Une greffe de rein peut également être nécessaire.

Traitements au besoin

Les problèmes cardiaques seront traités comme ils le sont pour les personnes sans FD. Votre médecin peut vous prescrire des médicaments pour gérer la maladie. Votre médecin peut également vous prescrire des traitements pour réduire le risque d'AVC. Pour les problèmes d'estomac, votre médecin peut vous prescrire des médicaments ou un régime spécial.

Complications de la maladie de Fabry

Une complication potentielle de la FD est l'insuffisance rénale terminale (ESRD). L'IRT peut être mortelle si vous n'êtes pas traité par dialyse ou par greffe de rein. Presque tous les hommes atteints de FD développent une ESRD. Mais seulement 10% des femmes atteintes de FD développent une ESRD.

Pour les personnes traitées pour contrôler l'ESRD, les maladies cardiaques sont une cause majeure de décès.

Perspectives de la maladie de Fabry et espérance de vie

FD ne peut pas être guéri, mais il peut être traité. La sensibilisation à la FD augmente. L'ERT est un traitement relativement nouveau qui aide à stabiliser les symptômes et à réduire la fréquence des crises FD. Des recherches sont en cours pour d'autres possibilités de traitement. La thérapie de remplacement génique fait l'objet d'un essai clinique. Une autre approche dans la phase de recherche, appelée thérapie par chaperon, utilise de petites molécules pour arrêter l'enzyme endommagée.

L'espérance de vie des personnes atteintes de FD est inférieure à celle de la population américaine en général. Pour les hommes, c'est 58,2 ans. Pour les femmes, c'est 75,4 ans.

La dépression est une complication FD souvent négligée. Il peut être utile de tendre la main à d'autres personnes qui comprennent. Il existe plusieurs organisations pour les personnes atteintes de FD qui ont des ressources qui peuvent aider à la fois les personnes atteintes de FD et leurs familles:

• Groupe de soutien et d'information Fabry
• Fondation nationale de la maladie de Fabry
• Centre international de la maladie de Fabry