L'évolution des traitements anti-VIH

Contenu

• Comment fonctionnent les médicaments anti-VIH
• Types de médicaments antirétroviraux
• Inhibiteurs nucléosidiques / nucléotidiques de la transcriptase inverse (INTI)
• Inhibiteurs de transfert de brin d'intégrase (INSTI)
• Inhibiteurs de protéase (IP)
• Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI)
• Inhibiteurs d'entrée
• Traitement antirétroviral
• L'adhésion est la clé
  
• Comprimés combinés
• La drogue à l'horizon

Aperçu

Il y a 30 ans, les prestataires de soins n’avaient pas de nouvelles encourageantes à offrir aux personnes qui avaient reçu un diagnostic de VIH. Aujourd'hui, c'est un problème de santé gérable.

Il n’ya pas encore de remède contre le VIH ou le sida. Cependant, des progrès remarquables dans les traitements et la compréhension clinique de la progression du VIH permettent aux personnes séropositives de vivre plus longtemps et plus pleinement.

Voyons où en est le traitement du VIH aujourd’hui, les effets des nouvelles thérapies et la direction du traitement à l’avenir.

Comment fonctionnent les médicaments anti-VIH

Les médicaments antirétroviraux sont aujourd'hui le principal traitement du VIH. Ces médicaments ne guérissent pas le VIH. Au lieu de cela, ils suppriment le virus et ralentissent sa progression dans le corps. Bien qu’ils n’éliminent pas le VIH du corps, ils peuvent le supprimer à des niveaux indétectables dans de nombreux cas.

Si un médicament antirétroviral réussit, il peut ajouter de nombreuses années saines et productives à la vie d’une personne et réduire le risque de transmission à d’autres.

Types de médicaments antirétroviraux

Les traitements couramment prescrits aux personnes débutant un traitement antirétroviral peuvent être divisés en cinq classes de médicaments:

• inhibiteurs nucléosidiques / nucléotidiques de la transcriptase inverse (INTI)
• inhibiteurs de transfert de brin d'intégrase (INSTI)
• inhibiteurs de protéase (IP)
• inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI)
• inhibiteurs d'entrée

Les médicaments énumérés ci-dessous ont tous été approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) pour traiter le VIH.

Inhibiteurs nucléosidiques / nucléotidiques de la transcriptase inverse (INTI)

Les INTI empêchent les cellules infectées par le VIH de se reproduire en interrompant la reconstruction de la chaîne d’ADN du virus lorsqu’il utilise l’enzyme transcriptase inverse. Les INTI comprennent:

• abacavir (disponible en tant que médicament autonome Ziagen ou en tant que partie de trois médicaments combinés différents)
• lamivudine (disponible en tant que médicament autonome Epivir ou en tant que partie de neuf médicaments combinés différents)
• emtricitabine (disponible en tant que médicament autonome Emtriva ou en tant que partie de neuf médicaments combinés différents)
• zidovudine (disponible en tant que médicament autonome Retrovir ou en tant que partie de deux médicaments combinés différents)
• fumarate de ténofovir disoproxil (disponible en tant que médicament autonome Viread ou en tant que partie de neuf médicaments combinés différents)
• fumarate de ténofovir alafénamide (disponible en tant que médicament autonome Vemlidy ou en tant que partie de cinq médicaments combinés différents)

La zidovudine est également connue sous le nom d'azidothymidine ou AZT, et c'était le premier médicament approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour traiter le VIH. De nos jours, il est plus susceptible d’être utilisé comme prophylaxie post-exposition (PPE) pour les nouveau-nés de mères séropositives que comme traitement pour les adultes séropositifs.

Le fumarate de ténofovir alafénamide est utilisé dans de multiples combinaisons de pilules contre le VIH. En tant que médicament autonome, il n’a reçu qu’une approbation provisoire pour traiter le VIH. Le médicament autonome a été approuvé par la FDA pour traiter l'infection chronique par l'hépatite B. D'autres INTI (emtricitabine, lamivudine et fumarate de ténofovir disoproxil) peuvent également être utilisés pour traiter l'infection par l'hépatite B.

Les INTI combinés comprennent:

• abacavir, lamivudine et zidovudine (Trizivir)
• abacavir et lamivudine (Epzicom)
• lamivudine et zidovudine (Combivir)
• lamivudine et fumarate de ténofovir disoproxil (Cimduo, Temixys)
• emtricitabine et fumarate de ténofovir disoproxil (Truvada)
• emtricitabine et fumarate de ténofovir alafénamide (Descovy)

En plus d'être utilisés pour traiter le VIH, Descovy et Truvada peuvent également être utilisés dans le cadre d'un régime de prophylaxie pré-exposition (PrEP).

À partir de 2019, le groupe de travail américain sur les services préventifs recommande un schéma PrEP pour toutes les personnes sans VIH qui présentent un risque accru de contracter le VIH.

Inhibiteurs de transfert de brin d'intégrase (INSTI)

Les INSTI désactivent l'intégrase, une enzyme que le VIH utilise pour mettre l'ADN du VIH dans l'ADN humain à l'intérieur des cellules T CD4. Les INSTI appartiennent à une catégorie de médicaments appelés inhibiteurs de l'intégrase.

Les INSTI sont des médicaments bien établis. Les autres catégories d'inhibiteurs de l'intégrase, tels que les inhibiteurs de liaison de l'intégrase (INBI), sont considérées comme des médicaments expérimentaux. Les INBI n’ont pas reçu l’approbation de la FDA.

Les INSTI comprennent:

• raltégravir (Isentress, Isentress HD)
• dolutégravir (disponible en tant que médicament autonome Tivicay ou en tant que partie de trois médicaments combinés différents)
• bictégravir (associé à l'emtricitabine et au fumarate de ténofovir alafénamide dans le médicament Biktarvy)
• elvitégravir (associé au cobicistat, à l'emtricitabine et au fumarate de ténofovir alafénamide dans le médicament Genvoya, ou avec le cobicistat, l'emtricitabine et le fumarate de ténofovir disoproxil dans le médicament Stribild)

Inhibiteurs de protéase (IP)

Les IP désactivent la protéase, une enzyme dont le VIH a besoin dans le cadre de son cycle de vie. Les IP comprennent:

• atazanavir (disponible en tant que médicament autonome Reyataz ou associé au cobicistat dans le médicament Evotaz)
• darunavir (disponible en tant que médicament autonome Prezista ou en tant que partie de deux médicaments combinés différents)
• fosamprénavir (Lexiva)
• indinavir (Crixivan)
• lopinavir (disponible uniquement lorsqu'il est associé au ritonavir dans le médicament Kaletra)
• nelfinavir (Viracept)
• ritonavir (disponible sous forme de médicament autonome Norvir ou associé au lopinavir dans le médicament Kaletra)
• saquinavir (Invirase)
• tipranavir (Aptivus)

Le ritonavir (Norvir) est souvent utilisé comme médicament de rappel pour d'autres médicaments antirétroviraux.

En raison de leurs effets secondaires, l'indinavir, le nelfinavir et le saquinavir sont rarement utilisés.

Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI)

Les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) empêchent le VIH de se reproduire en se liant à et en arrêtant l'enzyme transcriptase inverse. Les INNTI comprennent:

• éfavirenz (disponible en tant que médicament autonome Sustiva ou en tant que partie de trois médicaments combinés différents)
• rilpivirine (disponible en tant que médicament autonome Edurant ou en tant que partie de trois médicaments combinés différents)
• étravirine (Intelence)
• doravirine (disponible sous forme de médicament autonome Pifeltro ou associé à la lamivudine et au fumarate de ténofovir disoproxil dans le médicament Delstrigo)
• névirapine (Viramune, Viramune XR)

Inhibiteurs d'entrée

Les inhibiteurs d'entrée sont une classe de médicaments qui empêchent le VIH de pénétrer dans les cellules T CD4. Ces inhibiteurs comprennent:

• enfuvirtide (Fuzeon), qui appartient à la classe de médicaments appelés inhibiteurs de fusion
• maraviroc (Selzentry), qui appartient à la classe de médicaments appelés antagonistes des corécepteurs des chimiokines (antagonistes du CCR5)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo), qui appartient à la classe de médicaments appelés inhibiteurs post-attachement

Les inhibiteurs d'entrée sont rarement utilisés comme traitements de première intention.

Traitement antirétroviral

Le VIH peut muter et devenir résistant à un seul médicament. Par conséquent, la plupart des prestataires de soins de santé prescrivent aujourd'hui plusieurs médicaments anti-VIH ensemble.

Une combinaison de deux médicaments antirétroviraux ou plus est appelée thérapie antirétrovirale. C'est le traitement initial typique prescrit aujourd'hui aux personnes vivant avec le VIH.

Cette puissante thérapie a été introduite pour la première fois en 1995. Grâce à la thérapie antirétrovirale, les décès liés au sida aux États-Unis ont été réduits de 47 pour cent entre 1996 et 1997.

Les schémas thérapeutiques les plus courants consistent aujourd'hui en deux INTI et soit un INSTI, un NNRTI ou un IP boosté avec du cobicistat (Tybost). De nouvelles données soutiennent également l'utilisation de seulement deux médicaments, comme un INSTI et un INTI ou un INSTI et un INNTI.

Les progrès des médicaments facilitent également l'observance du traitement. Ces progrès ont réduit le nombre de pilules qu'une personne doit prendre. Ils ont réduit les effets secondaires de nombreuses personnes utilisant des médicaments antirétroviraux. Enfin, les progrès ont inclus de meilleurs profils d'interaction médicamenteuse.

L'adhésion est la clé

1. L'observance signifie s'en tenir à un plan de traitement. L'observance est essentielle pour le traitement du VIH. Si une personne séropositive ne prend pas ses médicaments comme ils lui ont été prescrits, les médicaments pourraient cesser d’agir pour elle et le virus pourrait recommencer à se propager dans son corps. L'observance nécessite de prendre chaque dose, chaque jour, comme elle doit être administrée (par exemple, avec ou sans nourriture, ou séparément des autres médicaments).

Comprimés combinés

L’un des principaux progrès qui facilitent l’observance pour les personnes sous traitement antirétroviral est le développement de pilules combinées. Ces médicaments sont désormais les médicaments les plus couramment prescrits aux personnes séropositives qui n’ont jamais été traitées auparavant.

Les pilules combinées contiennent plusieurs médicaments dans une seule pilule. Actuellement, il existe 11 pilules combinées contenant deux médicaments antirétroviraux. Il existe 12 pilules combinées contenant au moins trois médicaments antirétroviraux:

• Atripla (éfavirenz, emtricitabine et fumarate de ténofovir disoproxil)
• Biktarvy (bictégravir, emtricitabine et fumarate de ténofovir alafénamide)
• Cimduo (lamivudine et fumarate de ténofovir disoproxil)
• Combivir (lamivudine et zidovudine)
• Complera (emtricitabine, rilpivirine et fumarate de ténofovir disoproxil)
• Delstrigo (doravirine, lamivudine et fumarate de ténofovir disoproxil)
• Descovy (emtricitabine et fumarate de ténofovir alafénamide)
• Dovato (dolutégravir et lamivudine)
• Epzicom (abacavir et lamivudine)
• Evotaz (atazanavir et cobicistat)
• Genvoya (elvitégravir, cobicistat, emtricitabine et fumarate de ténofovir alafénamide)
• Juluca (dolutégravir et rilpivirine)
• Kaletra (lopinavir et ritonavir)
• Odefsey (emtricitabine, rilpivirine et fumarate de ténofovir alafénamide)
• Prezcobix (darunavir et cobicistat)
• Stribild (elvitégravir, cobicistat, emtricitabine et fumarate de ténofovir disoproxil)
• Symfi (éfavirenz, lamivudine et fumarate de ténofovir disoproxil)
• Symfi Lo (éfavirenz, lamivudine et fumarate de ténofovir disoproxil)
• Symtuza (darunavir, cobicistat, emtricitabine et fumarate de ténofovir alafénamide)
• Temixys (lamivudine et fumarate de ténofovir disoproxil)
• Triumeq (abacavir, dolutégravir et lamivudine)
• Trizivir (abacavir, lamivudine et zidovudine)
• Truvada (emtricitabine et fumarate de ténofovir disoproxil)

Atripla, qui a été approuvé par la FDA en 2006, a été le premier comprimé combiné efficace à inclure trois médicaments antirétroviraux. Cependant, il est moins utilisé maintenant en raison d'effets secondaires tels que les troubles du sommeil et les changements d'humeur.

Les comprimés combinés à base d'INSTI sont les schémas thérapeutiques recommandés actuellement pour la plupart des personnes vivant avec le VIH. En effet, ils sont efficaces et provoquent moins d’effets secondaires que les autres régimes. Les exemples incluent Biktarvy, Triumeq et Genvoya.

Un plan de traitement qui comprend un comprimé combiné composé de trois médicaments antirétroviraux peut également être appelé régime à comprimé unique (STR).

Un STR a traditionnellement fait référence à un traitement avec trois médicaments antirétroviraux. Cependant, certaines nouvelles combinaisons de deux médicaments (telles que Juluca et Dovato) comprennent des médicaments de deux classes différentes et ont été approuvées par la FDA en tant que schémas thérapeutiques anti-VIH complets. En conséquence, ils sont également considérés comme des DOS.

Bien que les pilules combinées soient une avancée prometteuse, elles peuvent ne pas convenir à toutes les personnes séropositives. Discutez de ces options avec un professionnel de la santé.

La drogue à l'horizon

Chaque année, de nouvelles thérapies gagnent du terrain dans le traitement et peut-être la guérison du VIH et du sida.

Par exemple, les chercheurs étudient à la fois le traitement et la prévention du VIH. Ces médicaments seraient pris toutes les 4 à 8 semaines. Ils pourraient améliorer l'observance en réduisant le nombre de pilules que les gens doivent prendre.

Le leronlimab, une injection hebdomadaire destinée aux personnes devenues résistantes au traitement anti-VIH, a connu un succès dans les essais cliniques. Il a également reçu un de la FDA, ce qui accélérera le processus de développement de médicaments.

Une injection mensuelle associant la rilpivirine à un INSTI, le cabotégravir, devrait être disponible pour le traitement de l'infection par le VIH-1 au début de 2020. Le VIH-1 est le type de virus VIH le plus courant.

Des travaux sont également en cours sur un vaccin potentiel contre le VIH.

Pour en savoir plus sur les médicaments anti-VIH qui sont actuellement disponibles (et ceux qui pourraient venir à l'avenir), parlez à un professionnel de la santé ou à un pharmacien.

Les essais cliniques, qui sont utilisés pour tester des médicaments en développement, peuvent également présenter un intérêt. Recherchez ici un essai clinique local qui pourrait vous convenir.