Vaccin anti-VIH: à quel point sommes-nous proches?

Contenu

• introduction
• Obstacles à un vaccin contre le VIH
• 1. Le système immunitaire de presque toutes les personnes est «aveugle» au VIH
• 2. Les vaccins sont généralement conçus pour imiter la réaction immunitaire des personnes récupérées
• 3. Les vaccins protègent contre les maladies et non contre les infections
• 4. Les virus VIH tués ou affaiblis ne peuvent pas être utilisés dans un vaccin
• 5. Les vaccins sont généralement efficaces contre les maladies rarement rencontrées
• 6. La plupart des vaccins protègent contre les virus qui pénètrent dans l'organisme par les systèmes respiratoire ou gastro-intestinal
• 7. La plupart des vaccins sont testés en profondeur sur des modèles animaux
• 8. Le virus VIH mute rapidement
• Vaccins prophylactiques ou thérapeutiques
• Types de vaccins expérimentaux
• L'essai clinique trébuche
• Espoir de Thaïlande et d'Afrique du Sud
• Autres essais en cours
• L'avenir des vaccins anti-VIH

introduction

Certaines des percées médicales les plus importantes du siècle dernier ont impliqué le développement de vaccins pour se protéger contre les virus tels que:

• variole
• polio
• hépatite A et hépatite B
• papillomavirus humain (HPV)
• varicelle

Mais un virus contrarie encore ceux qui veulent créer un vaccin pour s'en prémunir: le VIH.

Le VIH a été identifié pour la première fois en 1984. Le département américain de la Santé et des Services sociaux a annoncé à l'époque qu'il espérait avoir un vaccin prêt d'ici deux ans.

Malgré de nombreux essais de vaccins possibles, cependant, un vaccin vraiment efficace n'est toujours pas disponible. Pourquoi est-il si difficile de vaincre cette maladie? Et où en sommes-nous?

Obstacles à un vaccin contre le VIH

Il est si difficile de développer un vaccin contre le VIH car il est différent des autres types de virus. Le VIH ne correspond pas aux approches vaccinales typiques de plusieurs manières:

1. Le système immunitaire de presque toutes les personnes est «aveugle» au VIH

Le système immunitaire, qui combat la maladie, ne répond pas au virus VIH. Il produit des anticorps anti-VIH, mais ils ne font que ralentir la maladie. Ils ne l’arrêtent pas.

2. Les vaccins sont généralement conçus pour imiter la réaction immunitaire des personnes récupérées

Cependant, presque aucune personne ne s'est rétablie après avoir contracté le VIH. En conséquence, il n'y a aucune réaction immunitaire que les vaccins peuvent imiter.

3. Les vaccins protègent contre les maladies et non contre les infections

Le VIH est une infection jusqu'à ce qu'il progresse au stade 3, ou SIDA. Avec la plupart des infections, les vaccins donnent au corps plus de temps pour éliminer l'infection par lui-même avant que la maladie ne se déclare.

Cependant, le VIH a une longue période de dormance avant d'évoluer vers le SIDA. Pendant cette période, le virus se cache dans l'ADN de la personne infectée. Le corps ne peut pas trouver et détruire toutes les copies cachées du virus pour se guérir. Donc, un vaccin pour gagner plus de temps ne fonctionnera pas avec le VIH.

4. Les virus VIH tués ou affaiblis ne peuvent pas être utilisés dans un vaccin

La plupart des vaccins sont fabriqués avec des virus tués ou affaiblis. Cependant, le VIH tué ne fonctionne pas bien pour produire une réponse immunitaire dans le corps. Toute forme vivante du virus est trop dangereuse à utiliser.

5. Les vaccins sont généralement efficaces contre les maladies rarement rencontrées

Il s'agit notamment de la diphtérie et de l'hépatite B. Mais les personnes présentant des facteurs de risque connus de VIH peuvent être exposées quotidiennement au VIH. Cela signifie qu'il y a plus de risques d'infection qu'un vaccin ne peut pas empêcher.

6. La plupart des vaccins protègent contre les virus qui pénètrent dans l'organisme par les systèmes respiratoire ou gastro-intestinal

Plus de virus pénètrent dans le corps de ces deux façons, nous avons donc plus d'expérience pour les combattre. Mais le VIH pénètre le plus souvent dans le corps par les surfaces génitales ou le sang. Nous avons moins d'expérience en matière de protection contre les virus qui pénètrent dans le corps de cette manière.

7. La plupart des vaccins sont testés en profondeur sur des modèles animaux

Cela permet de s'assurer qu'ils sont susceptibles d'être sûrs et efficaces avant d'être essayés sur des humains. Cependant, aucun bon modèle animal pour le VIH n'est disponible. Aucun test effectué sur des animaux n'a montré comment les humains réagiraient au vaccin testé.

8. Le virus VIH mute rapidement

Un vaccin cible un virus sous une forme particulière. Si le virus change, le vaccin pourrait ne plus fonctionner. Le VIH mute rapidement, il est donc difficile de créer un vaccin contre ce virus.

Vaccins prophylactiques ou thérapeutiques

Malgré ces obstacles, les chercheurs continuent d'essayer de trouver un vaccin. Il existe deux principaux types de vaccins: prophylactique et thérapeutique. Les chercheurs poursuivent les deux pour le VIH.

La plupart des vaccins sont prophylactiques, ce qui signifie qu'ils empêchent une personne de contracter une maladie. Les vaccins thérapeutiques, d'autre part, sont utilisés pour augmenter la réponse immunitaire du corps pour lutter contre la maladie que la personne a déjà. Les vaccins thérapeutiques sont également considérés comme des traitements.

Des vaccins thérapeutiques sont à l'étude pour plusieurs affections, telles que:

• tumeurs cancéreuses
• hépatite B
• tuberculose
• paludisme
• les bactéries qui causent les ulcères gastriques

Un vaccin contre le VIH aurait théoriquement deux objectifs. Premièrement, il pourrait être administré aux personnes non infectées par le VIH pour éviter de contracter le virus. Cela en ferait un vaccin prophylactique.

Mais le VIH est également un bon candidat pour un vaccin thérapeutique. Les chercheurs espèrent qu’un vaccin thérapeutique contre le VIH pourrait réduire la charge virale d’une personne.

Types de vaccins expérimentaux

Les chercheurs tentent de nombreuses approches différentes pour développer un vaccin contre le VIH. Des vaccins possibles sont à l'étude à des fins prophylactiques et thérapeutiques.

Actuellement, les chercheurs travaillent avec les types de vaccins suivants:

• Vaccins peptidiques utiliser de petites protéines du VIH pour déclencher une réponse immunitaire.
• Vaccins protéiques à sous-unités recombinants utiliser de plus gros morceaux de protéines du VIH.
• Vaccins vectoriels vivants utiliser des virus non VIH pour transporter des gènes du VIH dans le corps afin de déclencher une réponse immunitaire. Le vaccin contre la variole utilise cette méthode.
• Combinaisons de vaccins, ou combinaisons «prime-boost», utilisez deux vaccins l'un après l'autre pour créer une réponse immunitaire plus forte.
• Vaccins contre les particules de type viral utiliser un sosie du VIH non infectieux qui contient certaines protéines du VIH, mais pas toutes.
• Vaccins à base d'ADN utiliser l'ADN du VIH pour déclencher une réponse immunitaire.

L'essai clinique trébuche

Une étude sur un vaccin contre le VIH, connue sous le nom d'étude HVTN 505, s'est terminée en octobre 2017. Elle a étudié une approche prophylactique utilisant un vaccin à vecteur vivant.

Un virus du rhume affaibli appelé Ad5 a été utilisé pour déclencher le système immunitaire à reconnaître (et donc à combattre) les protéines du VIH. Plus de 2 500 personnes ont été recrutées pour participer à l'étude.

L’étude a été arrêtée lorsque les chercheurs ont découvert que le vaccin n’empêchait pas la transmission du VIH ni ne réduisait la charge virale. En fait, 41 personnes sous vaccin ont contracté le VIH, alors que seulement 30 personnes sous placebo l'ont contracté.

Il n'y a aucune preuve que le vaccin a rendu les gens plus susceptibles de contracter le VIH. Cependant, avec l'échec précédent d'Ad5 en 2007 dans une étude appelée STEP, les chercheurs se sont inquiétés du fait que tout ce qui poussait les cellules immunitaires à attaquer le VIH pouvait augmenter le risque de contracter le virus.

Espoir de Thaïlande et d'Afrique du Sud

L'un des essais cliniques les plus réussis à ce jour a été un essai de recherche militaire américain sur le VIH en Thaïlande en 2009. L'essai, connu sous le nom d'essai RV144, utilisait une combinaison de vaccins prophylactiques. Il utilisait un «prime» (le vaccin ALVAC) et un «boost» (le vaccin AIDSVAX B / E).

Ce vaccin combiné s'est révélé sûr et quelque peu efficace. La combinaison a réduit le taux de transmission de 31% par rapport à un placebo.

Une réduction de 31% n'est pas suffisante pour inciter à une large utilisation de cette combinaison de vaccins. Cependant, ce succès permet aux chercheurs d'étudier pourquoi il y avait un effet préventif.

Une étude de suivi appelée HVTN 100 a testé une version modifiée du régime RV144 en Afrique du Sud. HVTN 100 a utilisé un rappel différent pour renforcer le vaccin. Les participants à l'essai ont également reçu une dose de vaccin de plus que les personnes du RV144.

Dans un groupe d'environ 200 participants, l'essai HVTN 100 a révélé que le vaccin améliorait la réponse immunitaire des personnes liée au risque de VIH. Sur la base de ces résultats prometteurs, une étude de suivi plus large appelée HVTN 702 est actuellement en cours. Le HVTN 702 testera si le vaccin empêche réellement la transmission du VIH.

Le HVTN 702 se déroulera également en Afrique du Sud et impliquera environ 5 400 personnes. Le HVTN 702 est passionnant car il s'agit du premier essai majeur de vaccin contre le VIH en sept ans. Beaucoup de gens espèrent que cela conduira à notre premier vaccin contre le VIH. Les résultats sont attendus en 2021.

Autres essais en cours

Un essai vaccinal en cours qui a commencé en 2015 implique l'Initiative internationale pour un vaccin contre le sida (IAVI). Cet essai d'un vaccin prophylactique étudie des personnes dans:

• États Unis
• Rwanda
• Ouganda
• Thaïlande
• Afrique du Sud

L'essai adopte une stratégie de vaccin à vecteur vivant, utilisant le virus Sendai pour transporter les gènes du VIH. Il utilise également une stratégie de combinaison, avec un deuxième vaccin pour stimuler la réponse immunitaire du corps. La collecte des données de cette étude est terminée. Les résultats sont attendus en 2022.

Une autre approche importante actuellement à l'étude est l'utilisation de l'immunoprophylaxie vectorielle.

Avec cette approche, un virus non VIH est envoyé dans le corps pour pénétrer dans les cellules et produire ce qu'on appelle des anticorps neutralisants à grande échelle. Cela signifie que la réponse immunitaire viserait toutes les souches de VIH. La plupart des autres vaccins ne ciblent qu'une seule souche.

L'IAVI mène actuellement une étude comme celle-ci appelée IAVI A003 au Royaume-Uni. L'étude s'est terminée en 2018 et les résultats sont attendus prochainement.

L'avenir des vaccins anti-VIH

Selon un rapport de 2018, 845 millions de dollars ont été dépensés pour la recherche d'un vaccin contre le VIH en 2017. Et à ce jour, plus de 40 vaccins potentiels ont été testés.

Les progrès vers un vaccin réalisable ont été lents. Mais à chaque échec, on en apprend davantage qui peut être utilisé dans de nouvelles tentatives.

Pour obtenir des réponses aux questions sur un vaccin contre le VIH ou des informations sur la participation à un essai clinique, un professionnel de la santé est le meilleur endroit pour commencer. Ils peuvent répondre aux questions et fournir des détails sur les essais cliniques qui pourraient convenir.