Qu'est-ce que le syndrome de Fanconi?

Contenu

• Symptômes du syndrome de Fanconi
• Causes du syndrome de Fanconi
• FS hérité
• Acquis FS
• Diagnostic du syndrome de Fanconi
• Nourrissons et enfants atteints de FS héréditaires
• FS acquis
• Erreurs de diagnostic courantes
• Traitement du syndrome de Fanconi
• Traitement de la cystinose
• FS acquis
• Perspectives du syndrome de Fanconi

Aperçu

Le syndrome de Fanconi (FS) est une maladie rare qui affecte les tubes filtrants (tubules proximaux) du rein. En savoir plus sur les différentes parties du rein et voir un diagramme ici.

Normalement, les tubules proximaux réabsorbent dans la circulation sanguine les minéraux et les nutriments (métabolites) nécessaires au bon fonctionnement. En FS, les tubules proximaux libèrent à la place de grandes quantités de ces métabolites essentiels dans l'urine. Ces substances essentielles comprennent:

• eau
• glucose
• phosphate
• bicarbonates
• carnitine
• potassium
• acide urique
• acides aminés
• quelques protéines

Vos reins filtrent environ 180 litres (190,2 pintes) de liquides par jour. Plus de 98 pour cent de ceux-ci devraient être réabsorbés dans le sang. Ce n’est pas le cas avec FS. Le manque de métabolites essentiels qui en résulte peut entraîner une déshydratation, des déformations osseuses et un retard de croissance.

Il existe des traitements disponibles qui peuvent ralentir ou arrêter la progression de la FS.

FS est le plus souvent hérité. Mais il peut également être acquis à partir de certains médicaments, produits chimiques ou maladies.

Il porte le nom du pédiatre suisse Guido Fanconi, qui a décrit le trouble dans les années 1930. Fanconi a également décrit pour la première fois une anémie rare, l'anémie de Fanconi. Il s'agit d'une condition entièrement différente sans rapport avec FS.

Symptômes du syndrome de Fanconi

Les symptômes de la FS héréditaire peuvent être observés dès la petite enfance. Ils incluent:

• soif excessive
• miction excessive
• vomissement
• retard de croissance
• croissance lente
• fragilité
• rachitisme
• faible tonus musculaire
• anomalies cornéennes
• maladie du rein

Les symptômes de la FS acquise comprennent:

• maladie des os
• faiblesse musculaire
• faible concentration de phosphate dans le sang (hypophosphatémie)
• faible taux de potassium sanguin (hypokaliémie)
• excès d'acides aminés dans l'urine (hyperaminoacidurie)

Causes du syndrome de Fanconi

FS hérité

La cystinose est la cause la plus fréquente de FS. C’est une maladie héréditaire rare. Dans la cystinose, l'acide aminé cystine s'accumule dans tout le corps. Cela entraîne un retard de croissance et une série de troubles, tels que des déformations osseuses. La forme la plus courante et la plus grave (jusqu'à 95%) de cystinose survient chez les nourrissons et implique la FS.

Un examen de 2016 estime qu'un nouveau-né sur 100 000 à 200 000 souffre de cystinose.

D'autres maladies métaboliques héréditaires pouvant être impliquées dans la FS comprennent:

• Syndrome de Lowe
• Maladie de Wilson
• intolérance héréditaire au fructose

Acquis FS

Les causes de la FS acquise sont variées. Ils incluent:

• exposition à une chimiothérapie
• utilisation de médicaments antirétroviraux
• utilisation d'antibiotiques

Les effets secondaires toxiques des médicaments thérapeutiques sont la cause la plus fréquente. Habituellement, les symptômes peuvent être traités ou inversés.

Parfois, la cause de la FS acquise est inconnue.

Les médicaments anticancéreux associés à la FS comprennent:

• ifosfamide
• cisplatine et carboplatine
• azacitidine
• mercaptopurine
• suramine (également utilisée pour traiter les maladies parasitaires)

D'autres médicaments provoquent la FS chez certaines personnes, en fonction de la posologie et d'autres conditions. Ceux-ci inclus:

• Tétracyclines périmées. Les produits de dégradation des antibiotiques périmés de la famille des tétracyclines (anhydrotétracycline et épitétracycline) peuvent provoquer des symptômes de FS en quelques jours.
• Antibiotiques aminosides. Ceux-ci comprennent la gentamicine, la tobramycine et l'amikacine. Jusqu'à 25% des personnes traitées avec ces antibiotiques développent des symptômes de FS, note une revue de 2013.
• Anticonvulsivants. L'acide valproïque en est un exemple.
• Antiviraux. Ceux-ci incluent la didanosine (ddI), le cidofovir et l'adéfovir.
• L'acide fumarique. Ce médicament traite la psoriasis.
• Ranitidine. Ce médicament traite les ulcères peptiques.
• Boui-ougi-tou. Ceci est un médicament chinois utilisé pour l'obésité.

D'autres conditions associées aux symptômes de FS comprennent:

• consommation chronique et abondante d'alcool
• reniflement de colle
• exposition aux métaux lourds et aux produits chimiques professionnels
• carence en vitamine D
• transplantation rénale
• le myélome multiple
• amylose

Le mécanisme exact impliqué avec FS n'est pas bien défini.

Diagnostic du syndrome de Fanconi

Nourrissons et enfants atteints de FS héréditaires

Habituellement, les symptômes de la FS apparaissent tôt dans la petite enfance et l'enfance. Les parents peuvent remarquer une soif excessive ou une croissance plus lente que la normale. Les enfants peuvent avoir du rachitisme ou des problèmes rénaux.

Le médecin de votre enfant demandera des analyses de sang et d’urine pour rechercher des anomalies, telles que des taux élevés de glucose, de phosphates ou d’acides aminés, et pour écarter d’autres possibilités. Ils peuvent également rechercher une cystinose en examinant la cornée de l’enfant avec un examen à la lampe à fente. C'est parce que la cystinose affecte les yeux.

FS acquis

Votre médecin vous demandera vos antécédents médicaux ou ceux de votre enfant, y compris les médicaments que vous ou votre enfant prenez, les autres maladies présentes ou les expositions professionnelles. Ils commanderont également des analyses de sang et d’urine.

Dans FS acquise, vous pouvez ne pas remarquer les symptômes tout de suite. Les os et les reins peuvent être endommagés au moment du diagnostic.

Les FS acquis peuvent affecter les personnes à tout âge.

Erreurs de diagnostic courantes

Parce que la FS est une maladie si rare, les médecins peuvent ne pas la connaître. La FS peut également être présente avec d'autres maladies génétiques rares, telles que:

• cystinose
• Maladie de Wilson
• Maladie de la dent
• Syndrome de Lowe

Les symptômes peuvent être attribués à des maladies plus familières, y compris le diabète de type 1. Les autres erreurs de diagnostic sont les suivantes:

• Un retard de croissance pourrait être attribué à la fibrose kystique, à la malnutrition chronique ou à une thyroïde hyperactive.
• Le rachitisme peut être attribué à une carence en vitamine D ou à des types héréditaires de rachitisme.
• Un dysfonctionnement rénal pourrait être attribué à un trouble mitochondrial ou à d'autres maladies rares.

Traitement du syndrome de Fanconi

Le traitement de la FS dépend de sa gravité, de sa cause et de la présence d'autres maladies. La FS ne peut généralement pas encore être guérie, mais les symptômes peuvent être contrôlés. Plus le diagnostic et le traitement sont précoces, meilleures sont les perspectives.

Pour les enfants atteints de FS héréditaires, la première ligne de traitement consiste à remplacer les substances essentielles qui sont éliminées en excès par les reins endommagés. Le remplacement de ces substances peut se faire par voie orale ou par perfusion. Cela comprend le remplacement de:

• électrolytes
• bicarbonates
• potassium
• Vitamine D
• phosphates
• eau (lorsque l'enfant est déshydraté)
• autres minéraux et nutriments

Un régime riche en calories est recommandé pour maintenir une croissance adéquate. Si les os de l’enfant sont mal formés, des kinésithérapeutes et des orthopédistes peuvent être appelés.

La présence d'autres maladies génétiques peut nécessiter un traitement supplémentaire. Par exemple, un régime pauvre en cuivre est recommandé pour les personnes atteintes de la maladie de Wilson.

Dans la cystinose, la FS est résolue par une greffe de rein réussie après une insuffisance rénale. Ceci est considéré comme un traitement pour la maladie sous-jacente, plutôt que comme un traitement pour la FS.

Traitement de la cystinose

Il est important de commencer le traitement le plus tôt possible contre la cystinose. Si la FS et la cystinose ne sont pas traitées, l’enfant pourrait avoir une insuffisance rénale à l’âge de 10 ans.

La Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé un médicament qui réduit la quantité de cystine dans les cellules. La cystéamine (Cystagon, Procysbi) peut être utilisée chez les enfants, en commençant par une faible dose et en augmentant jusqu'à une dose d'entretien. Son utilisation peut retarder la nécessité d'une transplantation rénale de 6 à 10 ans. Cependant, la cystinose est une maladie systémique. Cela peut causer des problèmes avec d'autres organes.

Les autres traitements de la cystinose comprennent:

• collyre à la cystéamine pour réduire les dépôts de cystine dans la cornée
• remplacement de l'hormone de croissance
• greffe du rein

Pour les enfants et autres personnes atteintes de FS, une surveillance continue est nécessaire. Il est également important que les personnes atteintes de FS suivent leur plan de traitement de manière cohérente.

FS acquis

Lorsque la substance provoquant la FS est arrêtée ou la dose réduite, les reins se rétablissent avec le temps. Dans certains cas, des lésions rénales peuvent persister.

Perspectives du syndrome de Fanconi

Les perspectives pour la FS sont considérablement meilleures aujourd'hui qu'elles ne l'étaient il y a des années, lorsque la durée de vie des personnes atteintes de cystinose et de FS était beaucoup plus courte. La disponibilité de la cystéamine et des greffes de rein permet à de nombreuses personnes atteintes de FS et de cystinose de mener une vie assez normale et plus longue.

Une nouvelle technologie est en cours de développement pour dépister la cystinose et la FS chez les nouveau-nés et les nourrissons. Cela permet au traitement de commencer tôt. Des recherches sont également en cours pour trouver de nouvelles et meilleures thérapies, telles que les greffes de cellules souches.