Génotype de l'hépatite C: réponses à vos questions

Contenu

• Quels sont les génotypes de l'hépatite C?
• L'hépatite C a différents génotypes. Qu'est-ce que ça veut dire?
• Quelle est la différence entre les génotypes de l’hépatite C?
• Quelle est la recherche actuelle sur les génotypes et les traitements pour chaque type?
• Le génotype prévoit-il la réponse au traitement par AAD comme il l'a fait pour le traitement par interféron?
• Le génotype détermine généralement le type de traitement qu'une personne reçoit. Y a-t-il d'autres facteurs qui affectent le traitement?
• Mon génotype affecte-t-il la probabilité de développer une cirrhose ou un cancer du foie?
• À propos du médecin

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L'hépatite C est une infection virale qui provoque une inflammation du foie. Le virus est transmis par le sang et rarement par contact sexuel.

Il existe de nombreux types de virus de l'hépatite C. Mais toutes les formes d'hépatite C partagent d'importantes similitudes.

Une fois que vous avez reçu un diagnostic d’hépatite C, votre médecin s’efforcera d’identifier le type que vous avez afin que vous obteniez le meilleur traitement.

Découvrez les différences entre les types d'hépatite C. Les réponses d'experts sont fournies par le Dr Kenneth Hirsch, qui a une pratique clinique approfondie auprès de personnes atteintes d'hépatite C.

Quels sont les génotypes de l'hépatite C?

Une variable pour les personnes atteintes du virus de l'hépatite C chronique (VHC) est le «génotype», ou la souche du virus lorsqu'elles ont contracté une infection. Le génotype est déterminé par un test sanguin.

Le génotype ne joue pas nécessairement un rôle dans la progression du virus, mais plutôt comme un facteur de sélection des bons médicaments pour le traiter.

Selon le, au moins sept génotypes distincts du VHC, et plus de, ont été identifiés.

Les différents génotypes et sous-types du VHC ont des distributions différentes à travers le monde.

Les génotypes 1, 2 et 3 se trouvent dans le monde entier. Le génotype 4 est présent au Moyen-Orient, en Égypte et en Afrique centrale.

Le génotype 5 est présent presque exclusivement en Afrique du Sud. Le génotype 6 est observé en Asie du Sud-Est. Le génotype 7 a été signalé en République démocratique du Congo.

L'hépatite C a différents génotypes. Qu'est-ce que ça veut dire?

Le VHC est un virus à ARN simple brin. Cela signifie que le code génétique de chaque particule virale est contenu dans un morceau continu de l'ARN d'acide nucléique.

Chaque brin d'un acide nucléique (ARN ou ADN) est constitué d'une chaîne de blocs de construction. La séquence de ces blocs détermine les protéines dont un organisme a besoin, qu’il s’agisse d’un virus, d’une plante ou d’un animal.

Contrairement au VHC, le code génétique humain est porté par l'ADN double brin. Le code génétique humain passe par une relecture stricte pendant le processus de réplication de l'ADN.

Les changements aléatoires (mutations) du code génétique humain se produisent à un faible taux. C’est parce que la plupart des erreurs de réplication de l’ADN sont reconnues et corrigées.

En revanche, le code génétique du VHC n’est pas relu lorsqu’il est répliqué. Des mutations aléatoires se produisent et restent dans le code.

Le VHC se reproduit très rapidement - jusqu'à 1 billion de nouvelles copies par jour. Ainsi, certaines parties du code génétique du VHC sont très variées et changent fréquemment, même chez une seule personne infectée.

Les génotypes sont utilisés pour identifier des souches particulières de HCV. Ils sont basés sur des différences dans des régions particulières du génome viral. Il existe d'autres sous-catégories de ramification au sein d'un génotype. Ils comprennent les sous-types et quasi-espèces.

Quelle est la différence entre les génotypes de l’hépatite C?

Comme mentionné, les différents génotypes et sous-types du VHC ont des distributions différentes à travers le monde.

Le génotype 1 est le génotype du VHC le plus courant aux États-Unis. On le trouve dans près de 75 pour cent de toutes les infections par le VHC dans le pays.

La plupart des personnes infectées par le VHC aux États-Unis sont porteuses des génotypes 2 ou 3.

Le génotype du VHC n’est pas absolument lié au taux de lésions hépatiques ou à la probabilité de développer éventuellement une cirrhose. Cependant, cela peut aider à prédire l'issue du traitement.

Le génotype peut aider à prédire le résultat d'un traitement anti-VHC avec des schémas thérapeutiques à base d'interféron. Le génotype a également aidé à déterminer le traitement.

Dans certaines formulations, les doses recommandées de ribavirine et d'interféron pégylé (PEG) sont destinées aux personnes ayant des génotypes spécifiques du VHC.

Quelle est la recherche actuelle sur les génotypes et les traitements pour chaque type?

Le traitement anti-VHC le plus utilisé, le PEG / ribavirine, ne cible pas le virus lui-même. Ce schéma thérapeutique affecte principalement le système immunitaire de la personne. Son objectif est de rallier le système immunitaire à reconnaître et éliminer les cellules infectées par le VHC.

Cependant, les variations du VHC chez une seule personne ne «se ressemblent» pas nécessairement pour le système immunitaire. C'est l'une des raisons pour lesquelles les infections par le VHC persistent et deviennent des infections chroniques.

Même avec cette diversité génétique, les chercheurs ont identifié les protéines nécessaires à la reproduction du VHC dans l'organisme. Ces protéines sont présentes dans pratiquement tous les nombreux variants du VHC.

Les nouveaux traitements du VHC ciblent ces protéines. Cela signifie qu'ils ciblent le virus. La thérapie antivirale à action directe (AAD) utilise de petites molécules conçues pour inhiber spécifiquement ces protéines virales.

De nombreux médicaments AAD ont été en cours de développement au cours de la dernière décennie. Chaque médicament cible l'une des rares protéines essentielles du VHC.

Les deux premiers médicaments AAD, le bocéprévir et le télaprévir, ont été approuvés pour utilisation aux États-Unis en 2011. Les deux ciblent un type particulier d'enzyme du VHC connue sous le nom de protéase. Ces médicaments sont utilisés en association avec PEG / ribavirine.

Ces deux nouveaux médicaments sont les plus efficaces pour le génotype 1 du VHC. Ils sont modérément efficaces pour le génotype 2 et non efficaces pour le génotype 3.

Initialement, leur utilisation n'était autorisée que chez les personnes atteintes de VHC de génotype 1 en association avec PEG / ribavirine.

Des médicaments AAD supplémentaires ont été approuvés pour une utilisation avec PEG / ribavirine. Ces nouveaux médicaments ciblent plusieurs protéines supplémentaires du VHC. L'un de ces médicaments est le sofosbuvir.

Avec le traitement PEG / ribavirine seul, le VHC de génotype 1 nécessitait la durée de traitement la plus longue avec le moins de chances de succès. Avec le sofosbuvir, le génotype 1 est désormais guérissable chez plus de 95% des personnes traitées pendant seulement 12 semaines.

Le sofosbuvir a un pouvoir très élevé pour supprimer la réplication virale, quel que soit le génotype (parmi ceux étudiés). En raison du succès du médicament, l’Europe a récemment modifié ses directives de traitement.

Il recommande maintenant un traitement de 12 semaines pour toutes les personnes atteintes du VHC non compliqué qui n'ont pas été traitées auparavant.

Avec le sofosbuvir, la FDA [Food and Drug Administration] a également approuvé la première polythérapie sans interféron (sofosbuvir plus ribavirine). Cette thérapie est utilisée pendant 12 semaines chez les personnes de génotype 2, ou 24 semaines chez les personnes de génotype 3.

Le génotype prévoit-il la réponse au traitement par AAD comme il l'a fait pour le traitement par interféron?

Peut-être peut-être pas.

Chacune des protéines essentielles du VHC fonctionne de la même manière, quel que soit le génotype. Ces protéines essentielles peuvent être structurellement différentes en raison de petites mutations.

Parce qu'ils sont essentiels au cycle de vie du VHC, la structure de leurs sites actifs est moins susceptible de changer en raison d'une mutation aléatoire.

Étant donné que le site actif d’une protéine est relativement cohérent entre les différents génotypes, le fonctionnement d’un agent DAA particulier dépend de l’endroit où il se lie à la protéine cible.

L’efficacité des agents qui se lient le plus directement au site actif de la protéine est la moins susceptible d’être affectée par le génotype du virus.

Tous les médicaments DAA suppriment la réplication continue du VHC, mais ils n’éjectent pas le virus de sa cellule hôte. Ils ne suppriment pas non plus les cellules infectées. Ce travail est laissé au système immunitaire de la personne.

L'efficacité variable du traitement par interféron indique que le système immunitaire est capable d'éliminer les cellules infectées par certains génotypes mieux que celles infectées par d'autres.

Le génotype détermine généralement le type de traitement qu'une personne reçoit. Y a-t-il d'autres facteurs qui affectent le traitement?

Outre le génotype, de nombreuses variables peuvent affecter la probabilité de succès du traitement. Certains des plus importants incluent:

• quantité de virus VHC dans votre sang
• gravité des lésions hépatiques avant le traitement
• l'état de votre système immunitaire (une co-infection par le VIH, un traitement par corticostéroïdes ou une transplantation d'organe peuvent tous affaiblir votre immunité)
• âge
• course
• abus d'alcool continu
• réponse aux traitements antérieurs

Certains gènes humains peuvent également prédire l'efficacité du traitement. Le gène humain connu sous le nom de IL28B est l'un des prédicteurs les plus puissants de la réponse au traitement par PEG / ribavirine chez les personnes atteintes du VHC de génotype 1.

Les gens ont l'une des trois configurations possibles de IL28B:

• CC
• CT
• TT

Les personnes ayant la configuration CC répondent bien au traitement par PEG / ribavirine. En fait, ils sont deux à trois fois plus susceptibles que les personnes ayant d'autres configurations d'avoir une réponse complète au traitement.

Déterminer le IL28B la configuration est importante dans la décision de traiter avec PEG / ribavirine. Cependant, les personnes ayant les génotypes 2 et 3 peuvent souvent être traitées avec PEG / ribavirine même si elles n’ont pas la configuration CC.

En effet, en général, le PEG / ribavirine fonctionne bien contre ces génotypes. Donc, IL28B la configuration ne modifie pas la probabilité d’efficacité du traitement.

Mon génotype affecte-t-il la probabilité de développer une cirrhose ou un cancer du foie?

Peut-être. Certains suggèrent que les personnes infectées par le VHC de génotype 1 (en particulier celles de sous-type 1b) ont une plus grande incidence de cirrhose que celles qui ont une infection par d'autres génotypes.

Que cette observation soit vraie ou non, le plan de gestion recommandé ne change pas de manière significative.

La progression des lésions hépatiques est lente. Cela se produit souvent sur des décennies. Ainsi, toute personne nouvellement diagnostiquée avec le VHC devrait être évaluée pour des dommages au foie. Les lésions hépatiques sont une indication de traitement.

Le risque de développer un cancer du foie ne semble pas être lié au génotype du VHC. Dans l'infection chronique par le VHC, le carcinome hépatocellulaire (cancer du foie) ne se développe qu'une fois la cirrhose établie.

Si une personne infectée par le VHC est traitée efficacement avant de développer une cirrhose, le génotype infectant n’est pas un facteur.

Cependant, chez les personnes qui ont déjà développé une cirrhose, il semble que les génotypes 1b ou 3 peuvent augmenter le risque de cancer.

Le dépistage du cancer du foie est recommandé pour toutes les personnes atteintes du VHC avec cirrhose. Certains médecins recommandent un dépistage plus fréquent des personnes infectées par les génotypes 1 et 3.

À propos du médecin

Le Dr Kenneth Hirsch a obtenu son doctorat en médecine de l'Université de Washington à St. Louis, Missouri. Il a suivi une formation postuniversitaire en médecine interne et en hépatologie à l'Université de Californie à San Francisco (UCSF). Il a suivi une formation postuniversitaire supplémentaire aux National Institutes of Health en allergie et immunologie. Le Dr Hirsch a également été chef de l'hépatologie au Washington, D.C., VA Medical Center. Le Dr Hirsch a occupé des postes de professeurs dans les facultés de médecine des universités de Georgetown et George Washington.

Le Dr Hirsch a une vaste pratique clinique au service des patients atteints du virus de l'hépatite C. Il a également des années d'expérience dans la recherche pharmaceutique. Il a siégé à des conseils consultatifs pour l'industrie, des sociétés médicales nationales et des organismes de réglementation.