Maladie de Niemann-Pick

La maladie de Niemann-Pick (NPD) est un groupe de maladies transmises par les familles (héréditaires) dans lesquelles des substances grasses appelées lipides s'accumulent dans les cellules de la rate, du foie et du cerveau.

Il existe trois formes courantes de la maladie :

• Type A
• Type B
• Type C

Chaque type implique différents organes. Il peut ou non impliquer le système nerveux et la respiration. Chacun peut provoquer des symptômes différents et peut survenir à différents moments de la vie.

Les NPD de types A et B surviennent lorsque les cellules du corps ne possèdent pas une enzyme appelée sphingomyélinase acide (ASM). Cette substance aide à décomposer (métaboliser) une substance grasse appelée sphingomyéline, qui se trouve dans chaque cellule du corps.

Si l'ASM est manquante ou ne fonctionne pas correctement, la sphingomyéline s'accumule à l'intérieur des cellules. Cela tue vos cellules et empêche le bon fonctionnement des organes.

Le type A se produit dans toutes les races et ethnies. Il est plus fréquent dans la population juive ashkénaze (européenne de l'Est).

Le type C survient lorsque le corps ne peut pas décomposer correctement le cholestérol et les autres graisses (lipides). Cela conduit à trop de cholestérol dans le foie et la rate et trop d'autres lipides dans le cerveau. Le type C est le plus courant chez les Portoricains d'origine espagnole.

Le type C1 est une variante du type C. Il s'agit d'un défaut qui interfère avec la façon dont le cholestérol se déplace entre les cellules du cerveau. Ce type n'a été observé que chez les Canadiens français du comté de Yarmouth, en Nouvelle-Écosse.

Les symptômes varient. D'autres problèmes de santé peuvent provoquer des symptômes similaires. Les premiers stades de la maladie peuvent ne provoquer que quelques symptômes. Une personne peut ne jamais avoir tous les symptômes.

Le type A commence généralement dans les premiers mois de la vie. Les symptômes peuvent inclure :

• Gonflement abdominal (région du ventre) dans les 3 à 6 mois
• Tache rouge cerise à l'arrière de l'œil (sur la rétine)
• Difficultés d'alimentation
• Perte de la motricité précoce (s'aggrave avec le temps)

Les symptômes de type B sont généralement plus légers. Ils surviennent à la fin de l'enfance ou à l'adolescence. Un gonflement abdominal peut survenir chez les jeunes enfants. Il n'y a presque pas d'implication du cerveau et du système nerveux, comme une perte de motricité. Certains enfants peuvent avoir des infections respiratoires répétées.

Les types C et C1 affectent généralement les enfants d'âge scolaire. Cependant, il peut survenir à n'importe quel moment entre la petite enfance et l'âge adulte. Les symptômes peuvent inclure :

• Difficulté à bouger les membres pouvant entraîner une démarche instable, une maladresse, des problèmes de marche
• Rate hypertrophiée
• Foie hypertrophié
• Jaunisse à (ou peu après) la naissance
• Difficultés d'apprentissage et déclin intellectuel
• Saisies
• Troubles de l'élocution irrégulière
• Perte soudaine de tonus musculaire pouvant entraîner des chutes
• Tremblements
• Difficulté à déplacer les yeux de haut en bas

Un test sanguin ou de moelle osseuse peut être effectué pour diagnostiquer les types A et B. Le test peut dire qui a la maladie, mais ne montre pas si vous êtes porteur. Des tests ADN peuvent être effectués pour diagnostiquer les porteurs des types A et B.

Une biopsie cutanée est généralement effectuée pour diagnostiquer les types C et D. Le professionnel de la santé surveille la croissance, le mouvement et le stockage du cholestérol des cellules de la peau. Des tests ADN peuvent également être effectués pour rechercher les 2 gènes qui causent ce type de maladie.

D'autres tests peuvent inclure :

• Aspiration de moelle osseuse
• Biopsie du foie (généralement pas nécessaire)
• Examen de la vue à la lampe à fente
• Tests pour vérifier le niveau d'ASM
  

À l'heure actuelle, il n'existe aucun traitement efficace pour le type A.

Les greffes de moelle osseuse peuvent être essayées pour le type B. Les chercheurs continuent d'étudier les traitements possibles, y compris le remplacement enzymatique et la thérapie génique.

Un nouveau médicament appelé miglustat est disponible pour les symptômes du système nerveux de type C.

L'hypercholestérolémie peut être gérée avec un régime ou des médicaments sains et faibles en cholestérol. Cependant, la recherche ne montre pas que ces méthodes empêchent la maladie de s'aggraver ou modifient la façon dont les cellules décomposent le cholestérol. Des médicaments sont disponibles pour contrôler ou soulager de nombreux symptômes, tels que la perte soudaine de tonus musculaire et les convulsions.

Ces organisations peuvent fournir un soutien et plus d'informations sur la maladie de Niemann-Pick :

• Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux - www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/Niemann-Pick-Disease-Information-Page
• Fondation nationale de la maladie de Niemann-Pick -- nnpdf.org
• Organisation nationale pour les maladies rares -- rarediseases.org/rare-diseases/niemann-pick-disease-type-c

Le NPD de type A est une maladie grave. Elle conduit généralement à la mort à l'âge de 2 ou 3 ans.

Les personnes atteintes de type B peuvent vivre jusqu'à la fin de l'enfance ou à l'âge adulte.

Un enfant qui présente des signes de type C avant l'âge de 1 an peut ne pas vivre jusqu'à l'âge scolaire. Ceux qui présentent des symptômes après leur entrée à l'école peuvent vivre jusqu'au milieu de l'adolescence. Certains peuvent vivre dans la vingtaine.

Prenez rendez-vous avec votre prestataire si vous avez des antécédents familiaux de maladie de Niemann-Pick et que vous envisagez d'avoir des enfants. Le conseil génétique et le dépistage sont recommandés.

Appelez votre fournisseur de soins si votre enfant présente des symptômes de cette maladie, notamment :

• Problèmes de développement
• Problèmes d'alimentation
• Mauvaise prise de poids

Tous les types de Niemann-Pick sont autosomiques récessifs. Cela signifie que les deux parents sont porteurs. Chaque parent possède 1 copie du gène anormal sans avoir lui-même aucun signe de la maladie.

Lorsque les deux parents sont porteurs, il y a 25 % de chances que leur enfant soit atteint de la maladie et 50 % de chances que leur enfant soit porteur.

Le test de détection des porteurs n'est possible que si le défaut génétique est identifié. Les défauts impliqués dans les types A et B ont été bien étudiés. Des tests ADN pour ces formes de Niemann-Pick sont disponibles.

Des défauts génétiques ont été identifiés dans l'ADN de nombreuses personnes atteintes de type C. Il peut être possible de diagnostiquer les personnes porteuses du gène anormal.

Quelques centres proposent des tests pour diagnostiquer un bébé encore dans l'utérus.

NPD ; Déficit en sphingomyélinase ; Trouble du stockage des lipides - maladie de Niemann-Pick ; Maladie de surcharge lysosomale - Niemann-Pick

• Cellules mousseuses Niemann-Pick

Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM.. Défauts du métabolisme des lipides. Dans : Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, éd. Nelson Manuel de pédiatrie. 21e éd. Philadelphie, Pennsylvanie : Elsevier ; 2020 : chapitre 104.

Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R. Erreurs innées du métabolisme. Dans : Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R, éd. Éléments de génétique médicale et de génomique d'Emery. 16e éd. Philadelphie, Pennsylvanie : Elsevier ; 2022 : chap. 18.